Im Mittelpunkt des temporeichen Formats steht das Polizeikommissariat 21 an der Hamburger Hafenkante, jener unverwechselbarer Uferlinie, die vom Museumshafen über den Fischmarkt, vorbei an den St.Pauli-Landungsbrücken bis hin zur Speicherstadt mit der neuen Hafen City führt. Hauptkommissar Nils Meermann (Thomas Scharff) und seine ehrgeizige Partnerin Melanie Hansen (Sanna Englund) sowie der alte Fuchs Oberkommissar Boje Thomforde (Frank Vockroth) und die junge Polizeimeisterin Franzi Jung (Rhea Harder) bilden unter der Leitung von Revierchef Martin Berger (Peer Jäger) zwei unschlagbare Teams.