Fünf Staffeln lang taten unsere Helden alles, was nötig war, um auf der Erde zu überleben ... und nichts hat funktioniert. Ihr Unvermögen, ihren Instinkt zu kämpfen zu überwinden, führte zur Zerstörung des Planeten. Jetzt, nachdem sie 125 Jahre im Kryoschlaf durch das All reisten, erwachen unsere Helden in einem neuen Zuhause, einem Ort, an dem sie es noch einmal versuchen können - ein letztes Geschenk ihres lieben verstorbenen Freundes Monty. Ihre Aufgabe ist einfach: Macht es besser. Seid die Guten. Mit diesem Credo im Hinterkopf führen Clarke und Bellamy (Eliza Taylor und Bob Morley) eine Gruppe auf diese geheimnisvolle Welt, Sanctum, in der Hoffnung, neu anzufangen und endlich Frieden zu finden. Aber alte Gewohnheiten lassen sich schwer überwinden, und als sie eine idyllische Gemeinschaft entdecken, wird schnell klar, dass auf Sanctum nicht alles so perfekt ist, wie es scheint. Trotz ihrer Entschlossenheit, es besser zu machen, werden Gefahren, sowohl sichtbare als auch unsichtbare, innere und äußere, unsere Helden wieder einmal zum Kampf um ihr Leben und die Zukunft der Menschheit zwingen.