In der dritten Season dieser beliebten Fernsehserie präsentiert sich Golden Globe-Preisträgerin Laura Linney (2011, Beste Serien-Hauptdarstellerin, The Big C) einmal mehr als Cathy Jamison, eine Krebspatientin, die durch ihre Krankheit lernt, das Leben zum ersten Mal voll auszukosten. Da der Krebs besiegt zu sein scheint, trifft Cathy drastische Entscheidungen, unter anderem einen Identitätswechsel und die Adoption eines Babys. Cathys Ehemann Paul (Oliver Platt) überlebt einen Herzinfarkt und wird Motivationsredner an der Seite seiner sprunghaften Mentorin (Susan Sarandon). Andrea (Gabourey Sidibe) besinnt sich auf ihre afrikanischen Wurzeln und Cathys Sohn Adam (Gabriel Basso) findet Zuflucht in der Religion.