Shaun Murphy, ein junger autistischer Chirurg mit Inselbegabung, setzt seine außergewöhnliche medizinische Begabung weiter auf der Chirurgie des St.-Bonaventure-Hospitals ein. Seine sich vertiefenden Freundschaften stellen Shaun vor neue zwischenmenschliche Herausforderungen, während er noch schwierigere medizinische Fälle übernimmt als je zuvor.