Im Mittelpunkt dieses Spin-Offs der spannenden Blutsaugerserie "The Vampire Diaries" stehen die Urvampirfamilie und der gefährliche Vampir-Werwolf-Hybrid Klaus. Dieser kehrt in den magischen Schmelztiegel New Orleans zurück, einer Stadt, die er vor Jahrhunderten mitbegründet hat. Klaus folgt einem geheimnisvollen Hinweis, dass etwas gegen ihn geplant sei. Seine Fragen führen ihn zu seinem diabolischen ehemaligen Schützling Marcel, einem charismatischen Vampir, der die totale Kontrolle über die menschlichen und übernatürlichen Stadtbewohner besitzt. Elijah, entschlossen, seinen Bruder Klaus zu retten, folgt ihm und muss sich mit Marcels Feinden zusammentun. Währenddessen muss Klaus und Elijahs Schwester Rebekah entscheiden, ob sie ihren Brüdern hilft, ihre Heimatstadt mit ihren außergewöhnlichen Fähigkeiten zurückzuerobern.