Das Forschungsraumschiff Orville steht im Jahre 2418 unter dem Kommando von Ed Mercer, der als Kapitän für den Planeten Erde im Einsatz ist. Im 25. Jahrhundert ist diese Teil einer Union aus mehreren Planeten und einer Flotte von 3.000 Raumschiffen. Die buntgemischte Crew, bestehend aus Menschen und Aliens, sieht sich mit den Abenteuern des Weltalls konfrontiert. Doch auch das alltägliche Konfliktpotential der Besatzung steht im Fokus.