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La tremblante ovine représente l archétype des Encéphalopathies Spongiformes Subaiguës Transmissibles ou maladies à prions . Elle est caractérisée par l accumulation dans les tissus des individus atteints par une isoforme anormale (PrPsc) d une protéine naturellement produite par l hôte, la protéine prion cellulaire (PrPc). Chez les ovins, la sensibilité aux ESST est étroitement contrôlée par les polymorphismes aux codons 136 (A ou V), 154 (R ou H) et 171 (R, Q et H) du gène PRP qui code pour la protéine prion. Dans cette étude, des ovins de génotype ARQ-VRQ et AHQ-VRQ ont été inoculés par voie orale et intra-cérébrale avec une souche naturelle de tremblante. La durée d incubation des ovins AHQ-VRQ est significativement allongée par rapport aux ARQ-VRQ dans les deux types de challenge, alors que la souche qui s est développée sur les deux génotypes est strictement identique. L analyse en spectrométrie de masse des variants alléliques accumulés dans la PrPsc a permis de mettre en évidence que celle-ci est quasi-exclusivement composée du variant VRQ. Ainsi, l allèle AHQ semble jouer le rôle de dominant négatif, gênant la conversion de la PrPc en PrPsc par rapport à l allèle ARQ.