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Les anticorps thérapeutiques ont révolutionné la thérapeutique. Cependant, la variabilité de leur relation dose - concentration - effet reste mal connue. L'objectif de ce travail était de décrire cette variabilité pour le bevacizumab, l'infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales. La pharmacocinétique des anticorps a été décrite par un modèle bicompartimental. La variabilité pharmacocinétique semble influencée par le poids des sujets, la présence d'anticorps induits contre les anticorps thérapeutiques, et la masse antigénique. La relation concentration-effet du…mehr

Produktbeschreibung
Les anticorps thérapeutiques ont révolutionné la thérapeutique. Cependant, la variabilité de leur relation dose - concentration - effet reste mal connue. L'objectif de ce travail était de décrire cette variabilité pour le bevacizumab, l'infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales. La pharmacocinétique des anticorps a été décrite par un modèle bicompartimental. La variabilité pharmacocinétique semble influencée par le poids des sujets, la présence d'anticorps induits contre les anticorps thérapeutiques, et la masse antigénique. La relation concentration-effet du bevacizumab et des globulines antilymphocytaires a été décrite par un modèle physiologique indirect. Nous avons observé une influence du polymorphisme du gène FCGR3A, sur la relation concentration-effet des globulines antilymphocytaires, ce qui suggère que ces globulines agissent en partie par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. La prise en compte des facteurs de variabilité identifiés permettra l'optimisation des posologies et de l'efficacité des anticorps thérapeutiques.
Autorenporträt
David Ternant est docteur en pharmacie et en pharmacologieclinique. Il est enseignant-chercheur en pharmacologie au CHU deTours et fait partie d¿une unité mixte de recherche CNRS. Sestravaux de recherche concernent la variabilité de lapharmacocinétique et de la relation concentration-effet desanticorps thérapeutiques.