Signalisation cellulaire par le récepteur de la thrombopoïétine - Chaligné, Ronan
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Au cours de ce travail, nous avons démontré que des mutations de MPL dans le domaine amphipatique pouvaient être à l'origine d'un effet oncogénique du récepteur. Nos résultats montrent que les mutations MPLW515L et MPLW515K ont une action transformante qui induit la prolifération cellulaire via l'induction de la transition du cycle cellulaire G1/S. Cette action oncogénique requiert l'expression du récepteur à la membrane cellulaire. De plus, nous avons retrouvé ces mutations dans le compartiment des cellules souches de patients atteints de myélofibrose primitive. Ces résultats suggèrent…mehr

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Produktbeschreibung
Au cours de ce travail, nous avons démontré que des mutations de MPL dans le domaine amphipatique pouvaient être à l'origine d'un effet oncogénique du récepteur. Nos résultats montrent que les mutations MPLW515L et MPLW515K ont une action transformante qui induit la prolifération cellulaire via l'induction de la transition du cycle cellulaire G1/S. Cette action oncogénique requiert l'expression du récepteur à la membrane cellulaire. De plus, nous avons retrouvé ces mutations dans le compartiment des cellules souches de patients atteints de myélofibrose primitive. Ces résultats suggèrent qu'elles peuvent être à l'origine de la pathologie, peut-être en association à des anomalies moléculaires secondaires, comme nous l'avons montré avec la méthylation anormale du promoteur de SOCS3. Enfin, nous avons démontré que l'activation de MPL entraînait physiologiquement une sénescence cellulaire dans les mégacaryocytes dépendante de l'activation forte et soutenue de la voie MAPK mais que cette sénescence était absente dans les mégacaryocytes tumoraux issus de myélofibrose.
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Autorenporträt
Ronan Chaligné, docteur en biologie, étude de biologie cellulaire et moléculaire à l¿Université d¿Evry Val d¿Essonne (91) (2001-2005)puis de Cancérologie à l¿Université Paris-Sud XI (2005-2006).Thèse effectuée dans l¿unité INSERM U790 (Villejuif, 94, France)sous la direction de Stéphane Giraudier(2006-2009).