Ein neuer Superschurke bedroht die Stadt, eine Art Kreuzung aus blutrünstigem Serienkiller, Vampir und einem Venom-Abkömmling: Carnage. Um diesen Psychopathen mit Superkräften aufzuhalten, muss Spider-Man all seine Kräfte mobilisieren. Doch selbst dann wird er nicht alle vor diesem Monster retten können.